在哺乳動(dòng)物中，成年神經(jīng)發(fā)生出現(xiàn)在海馬齒狀回（DG）和腦室下區(qū)。抑郁癥患者中存在海馬神經(jīng)再生減少，而抗抑郁藥品治liao后促進(jìn)神經(jīng)再生。C13H16ClNO可通過促進(jìn)海馬神經(jīng)再生、促進(jìn)突觸新生、增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和真核細(xì)胞延伸因子2激酶（eEF2K）的表達(dá)，或通過激活A(yù)MPA受體等多個(gè)途徑發(fā)揮快速抗抑郁作用。

海馬神經(jīng)干細(xì)胞分化為成熟的顆粒細(xì)胞整合到海馬現(xiàn)有神經(jīng)環(huán)路中需要幾周時(shí)間，這個(gè)時(shí)間窗被認(rèn)為是大多數(shù)抗抑郁藥品延遲發(fā)揮作用的原因之一。

該研究團(tuán)隊(duì)在2019年在nature communications發(fā)現(xiàn)抑制海馬新生神經(jīng)元活性后可以消除氟西汀的抗抑郁作用。

正常小鼠在接受腹腔注射單劑量的C13H16ClNO后社交能力增強(qiáng)，在懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間減少，表現(xiàn)出抗抑郁效應(yīng)。與此同時(shí)，C13H16ClNO激活海馬DG區(qū)神經(jīng)元，這些激活的神經(jīng)元并不表達(dá)神經(jīng)祖細(xì)胞標(biāo)記物，但表達(dá)未成熟神經(jīng)元標(biāo)記物Calretinin，表明C13H16ClNO可激活海馬DG區(qū)未成熟的顆粒細(xì)胞。通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)抑制海馬DG區(qū)成年新生未成熟顆粒細(xì)胞后能夠明顯阻斷C13H16ClNO的快速抗抑郁作用。

已有研究表明C13H16ClNO發(fā)揮抗抑郁作用依賴于海馬AMPA受體活性：抑制 AMPA受體活性可阻斷C13H16ClNO抗抑郁作用。正常小鼠同時(shí)接受AMPA受體拮抗劑和C13H16ClNO腹腔注射后，可取消C13H16ClNO的抗抑郁效應(yīng)，并抑制C13H16ClNO激活海馬DG區(qū)新生未成熟顆粒細(xì)胞，這就表明C13H16ClNO激活新生未成熟顆粒細(xì)胞依賴于AMPA受體。

總的來(lái)說，本文發(fā)現(xiàn)C13H16ClNO依賴于海馬AMPA受體激活DG區(qū)未成熟顆粒神經(jīng)元發(fā)揮快速抗抑郁作用。

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