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神經(jīng)科學(xué)研究中動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要考慮的幾個(gè)問(wèn)題②

3、降低動(dòng)物個(gè)體變異

選定實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛣?dòng)物、確定動(dòng)物行為模式,開(kāi)展動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn),存在很多因素會(huì)增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為模式的變異性,從而很難得到科學(xué)可信的研究結(jié)果。首先,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)背景對(duì)行為影響*大。以小鼠為例,生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)常用的小鼠存在超過(guò)10個(gè)以上的品系(strain)。如C57/BL6小鼠比FVB小鼠更具有攻擊性。研究者采用C57/BL6小鼠得到的社會(huì)行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可能采用FVB小鼠開(kāi)展相同實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一致。品系間行為差異,在蠕蟲(chóng)、果蠅、大鼠、靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物普遍存在。

因此,開(kāi)展動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)應(yīng)選擇同一品系的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,*好選擇同代的動(dòng)物。比較轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和野生型動(dòng)物之間行為學(xué)差異,應(yīng)選擇同一品系同代同窩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。其次,動(dòng)物飲食、晝夜節(jié)律、季節(jié)變動(dòng)、溫度濕度等環(huán)境因素同樣影響動(dòng)物行為,如研究者比較發(fā)現(xiàn)周一與周四動(dòng)物行為存在差異,可能是每周一安排動(dòng)物換籠引起。因此,研究者應(yīng)早期預(yù)見(jiàn)并盡可能減少可能影響動(dòng)物行為的環(huán)境因素,完成足夠樣本量的動(dòng)物行為實(shí)驗(yàn)以便得到可靠的數(shù)據(jù)。



4、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度

生物醫(yī)學(xué)研究的目的之一是通過(guò)動(dòng)物模型更好地了解人類(lèi)。是否可以通過(guò)其他物種的形為來(lái)研究人類(lèi)能否將其他動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推廣至人類(lèi)?能否利用嚙齒類(lèi)動(dòng)物制作人類(lèi)阿爾茨海默氏病、抑郁癥等精神病模型?以上問(wèn)題均涉及到動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度問(wèn)題。效度是測(cè)量行為學(xué)實(shí)驗(yàn)提供人類(lèi)行為相關(guān)信息的能力。常用的評(píng)價(jià)動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度有表面效度(face validity)、結(jié)構(gòu)效度(con-struct validity)和預(yù)測(cè)效度(predictive validity)。

1)表面效度是指模型動(dòng)物的行為方式與人類(lèi)相同。如自閉癥模型小鼠比野生型小鼠在社會(huì)行為上花費(fèi)的時(shí)間少,與自閉癥患者較難開(kāi)展社會(huì)交流活動(dòng)類(lèi)似。

2)結(jié)構(gòu)效度指模型動(dòng)物因人類(lèi)相同的遺傳、生理或病理機(jī)制,導(dǎo)致某些特定形為。如經(jīng)基因工程處理的阿爾茨海默氏病小鼠模型與人類(lèi)具有相同的遺傳變異,基學(xué)習(xí)、記憶等行為與患者類(lèi)似。

3)預(yù)測(cè)效度是指對(duì)人類(lèi)ji病的zhi療方法(如藥wu)對(duì)動(dòng)物ji病模型效果相同,如人類(lèi)抗抑郁藥wu同樣可以降低嚙齒類(lèi)動(dòng)物抑郁模型。某些動(dòng)物行為學(xué)模型可能僅有一種效度,具有多種形式效度的模型,對(duì)神經(jīng)醫(yī)學(xué)研究?jī)r(jià)值更高。不同于生物統(tǒng)計(jì)學(xué)領(lǐng)域的效度概念,行為學(xué)領(lǐng)域效度一般不能定量化測(cè)量,而是由神經(jīng)科學(xué)等學(xué)科研究者依據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)給出的定性判斷。

目前,動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)已廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)神經(jīng)科學(xué)研究,本文系統(tǒng)檢索綜述了行為學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛣?dòng)物選擇、動(dòng)物行為模式選擇、降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體變異及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度相關(guān)文獻(xiàn),期望以上四方面問(wèn)題能夠?yàn)閷?lái)神經(jīng)科學(xué)研究者提供借鑒和參考。


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